Popis
Cagrilintidový prášekje dlouho{0}}působící analog lidského amylinu optimalizovaný esterifikací a sekvenčním inženýrstvím, který patří do rodiny agonistů amylinových-kalcitoninových receptorů. Jeho klíčovou vlastností je, že týdenní dávkování zachovává svůj aktivní signál, takže je vhodný pro mechanistické a farmakodynamické studie zaměřené na dráhy sytosti, regulaci žaludečního vyčerpání a regulaci glukagonu.
Cagrilintide poskytovaný společností Shaanxi Medibridge je lyofilizovaný prášek výzkumné{0}}třídy (RUO). Kontrola kvality zahrnuje klíčové ukazatele, jako je identifikace, čistota, nečistoty a zbytky, forma soli a obsah. Pro potřeby buněčných a zvířecích farmakodynamických experimentů jsou k dispozici nízkoendotoxinové/jednoúčelové pufrové systémy a přizpůsobené verze štítků.
COA
|
Položka |
Norma |
Výsledky |
|
Čistota |
Větší nebo rovno 98 % |
99.85% |
|
Peptidový test |
Větší nebo rovno 80 % |
92.66% |
|
hmotnostní spektrum |
4409 |
4409 |
|
Rozpustnost |
Rozpustný ve vodě |
Vyhovuje |
|
Čirost a barva roztoku |
Čirý a bezbarvý |
Vyhovuje |
|
Sodná sůl |
<5.0% |
1.33% |
|
Voda |
Menší nebo rovno 7,0 % |
2.58% |
|
Zbytkové rozpouštědlo: methanol |
||
|
Menší nebo rovno 0,3 % |
0.0054% |
|
|
isopropanol |
Menší nebo rovno 0,5 % |
N.D. |
|
acetonitril |
Menší nebo rovno 0,041 % |
0.039% |
|
Methylenchlorid |
Menší nebo rovno 0,06 % |
0.019% |
|
N,N-Dimethylformamid |
Menší nebo rovno 0,088 % |
0.051% |
|
triethylamin |
Menší nebo rovno 0,032 % |
N.D. |
|
terc-butylmethylether |
Menší nebo rovno 0,5 % |
0.232% |
|
endotoxin |
Menší nebo rovno 0,5 EU/mg |
Vyhovuje |
|
Mikrobiální limit |
Celkové aerobní bakterie<100 CFU/g Celkové kvasinky a plísně<50 CFU/g |
<50 CFU/g <10 CFU/g |
|
Skladování |
Uchovávejte na tmavém a chladném suchém místě (-20 až 8 stupňů) |
|
|
Závěr |
Šarže odpovídá standardu IN{0}HOUSE |
|
Specifikace (pouze pro výzkumné účely)
|
Formulář |
Vzorová objednávka |
Specifikace |
|
Surový prášek |
1 g |
Čistota je NLT 99,85 % |
|
Lahvičky |
10 lahviček |
3ml/5ml/7ml/15ml lahvičky atd. |
Směr výzkumu (pouze pro akademickou výměnu, bez klinického použití.)
Vhodné směry výzkumu pro Cagrilintide
Výzkum se zaměřuje na podtypové rozdíly komplexu CTR+RAMP1/2/3. Časové křivky cAMP, -arrestinu a ERK lze provést ve stabilně exprimujících buněčných liniích HEK293/CHO pro porovnání Emax/EC50 a kinetických (rychlost zapnutí/vypnutí-) rozdílů, přičemž se hodnotí přítomnost vychýleného agonismu.
Zaměření na vazbu mezi vazbou ligandu a receptorovou endocytózou: Kinetika vazby BRET/NanoBiT nebo TR-FRET kombinovaná s konfokálními internalizačními trajektoriemi může pomoci vysvětlit perzistenci účinku a desenzibilizaci.
Klíčové technické body: spotřební materiál s nízkou{0}}adsorpcí; 0,1 % BSA nebo ekvivalentní nosiče pro snížení adsorpce peptidu; alikvotování a kryokonzervace, aby se zabránilo cyklům zmrazování-rozmrazování; kontrolní skupiny by měly zahrnovat jak rodinné peptidy, tak inaktivované mutantní peptidy, aby se usnadnila diferenciace receptorových-specifických účinků.
GI motilita a postprandiální hormony
Na zvířecích modelech může být vyprazdňování žaludku hodnoceno pomocí metody acetaminofenu (APAP). V kombinaci s postprandiálními křivkami glykémie, glukagonu a inzulinu lze vytvořit důkazní řetězec „zpožděného vyprazdňování žaludku-snížené postprandiální fluktuace glykémie“.
In vitro lze pozorovat nepřímé účinky uvolňování střevního hormonu (GLP-1, PYY) pomocí střevních fragmentů nebo organoidů k ověření existence zesílení zpětné vazby střevo-mozek.
Všimněte si, že systémy silných alkalických/vysoko organických rozpouštědel mohou ovlivnit stabilitu peptidu; kinetické experimenty se doporučuje provádět v pufrovém systému s pH 4,5–6,5.
Modely obezity a farmakodynamika
DIO myši/krysy jsou základním modelem:Cagrilintidový prášekpodávání se opakuje po několik týdnů, sleduje se tělesná hmotnost, hmotnost tělesného tuku (EchoMRI/DXA) a způsob jídla a výdej energie a respirační kvocient (RER) jsou hodnoceny pomocí metabolických klecí.
Použitím párové kontroly krmení lze oddělit příspěvky „potlačeného krmení“ a „zvýšeného energetického výdeje“; v kombinaci s OGTT/ITT nebo hyperinzulinovými-euglykemickými svorkami zvyšuje přesvědčivost závěrů o metabolismu glukózy.
Pro rozlišení mezi farmakologickou anorexií a nežádoucími účinky se doporučuje přidat indikátory tolerance chování (jako je litotripse myší/požití kaolinu a podmíněná chuťová averze).
Kombinovaná terapie & Synergie
Kombinovaná terapie s GLP-1/GIP/GLP-1+GIP peptidy, inhibitory SGLT2 nebo modulátory glukagonového receptoru může mít komplementární účinky napříč různými dimenzemi, včetně kontroly příjmu potravy, postprandiální hladiny glukózy v krvi a metabolismu lipidů.
Navrhování dávkových matric a ekvivalentních souřadnicových systémů (Bliss/Loewe/HSA) pro posouzení synergických vlastností; kontrola rychlosti titrace a zaznamenávání doby nástupu a úlevy od gastrointestinálního nepohodlí, aby se vyrovnala účinnost a snášenlivost.
Klíčové analytické body: Zda je zpožděna fáze plateau, zda je redukován rebound fenomén a zda je udržována hmotnost po vysazení medikace.
Metabolismus jaterních lipidů a NAFLD/NASH
V modelech WD+fruktóza nebo MCD jsme pozorovali ukládání lipidů v játrech a markery zánětlivé fibrózy (jaterní TG, H&E/Oil Red O, skóre NAS, Sirius Red) v kombinaci s transkriptomickou/lipomickou analýzou k objasnění změn dráhy.
Současně jsme monitorovali krevní lipidy (TG, VLDL, ne-esterifikované mastné kyseliny) a zánětlivé markery (CRP/cytokiny), abychom vytvořili kauzální řetězec „úbytku hmotnosti-remodelace metabolismu lipidů-zvýšeného zánětu“.
Zahrnutí citlivosti na inzulín v játrech (inhibice produkce glukózy) jako koncového bodu pomáhá rozlišovat mezi jednoduchými účinky na hubnutí a účinky specifickými pro játra.
FAQ
Otázka: Jaké jsou bezpečnější postupy, pokud je rozpuštění neúspěšné?
Odpověď: Nechte lyofilizovaný prášek zahřát na pokojovou teplotu po dobu 5–10 minut, vyhněte se přímému kontaktu mezi kondenzátem a práškem.
Rozpusťte v malém množství okyselené vody (např. 2 mM HCl nebo 0,1% ledové kyseliny octové, objem by měl být tak akorát k namočení prášku).
Otázka: Doporučené rozpouštědlo a rozsah pH?
Odpověď: Doporučuje se pro dlouhodobé{0}}uchovávání a použití v pufrovém systému s pH 4,5–6,5 (např. acetát/citrátový systém). Vyvarujte se silně alkalického prostředí (pH > 8), silných oxidačních činidel a prostředí s vysokým podílem organických rozpouštědel.
Otázka: Doporučení pro skladování a alikvotování po rekonstituci?
A: Cagrilintide prášek: Skladujte na chladném a suchém místě mimo dosah světla při -20 až -80 stupních; stabilita šarže je obvykle 18–24 měsíců (na základě pravosti). Minimalizujte cykly zmrazování a rozmrazování (doporučuje se ne více než 2krát). Ihned po první rekonstituci alikvotujte prášek na stejné části pro testování.
Otázka: Doprava, příjem a vzhled?
Odpověď: Mírné smrštění nebo přilnutí lyofilizovaných-bloků je normální a neovlivňuje kvalitu. Pokud zaznamenáte abnormální rozvlnění nebo poškození nádoby, okamžitě nás kontaktujte.
Otázka: Lze to použít přímo u zvířat/klinicky?
Odpověď: Tento produkt je určen pouze pro výzkumné použití (RUO) a nesmí být používán pro humánní nebo veterinární diagnostiku, léčbu nebo přímé podávání.
Otázka: Máte kvalifikaci řízení výroby a kvality?
Odpověď: Máme kompletní platformu pro výzkum, vývoj a výrobu peptidů. Náš systém jakosti je řízen a evidován podle zásad GMP. Můžeme poskytnout kompletní COA/SDS a sledovatelnost šarží; podporujeme také přizpůsobené služby, jako je značení a nízké hladiny endotoxinů.
Aplikace přípravku Cagrilintide k léčbě obezity je nová a slibná cesta ke zlepšení řízení glykémie. Pokud pro trvalou spolupráci potřebujete partnera s vysoce čistými peptidy, zašlete e-mail na adresu hi@medibridgeapi.com. Nebo nám napište na WhatsApp na +44 07548632075.
Populární Tagy: cagrilintidový prášek, Čína výrobci cagrilintidového prášku, dodavatelé, továrna
