Survodutidový peptid

Survodutide peptid(také známý jako BI 456906) je GLP-1/glukagon (GCGR) duální receptorový agonistický peptid s dlouho-působícím lipotropním designem, vhodný pro studie mechanismu dávkování jednou týdně.

Tento produkt zvyšuje pocit sytosti, snižuje příjem potravy a zpomaluje vyprazdňování žaludku cestou GLP-1, přičemž současně zvyšuje výdej energie a vyvolává přímé metabolické účinky v játrech (glukoneogeneze, lipolýza atd.) cestou glukagonu. Synergický účinek těchto dvou cest přináší větší potenciál pro úbytek hmotnosti a přínosy jaterního metabolismu.

Společnost Shaanxi Medibridge se zaměřuje na poskytování vysoce-služeb vlastní syntézy peptidů o vysoké čistotě výzkumným institucím, nemocnicím a univerzitám. Máme více než 14 let zkušeností s výzkumem a syntézou peptidů. Pokud aktuálně hledáte spolehlivého výrobce peptidů, kontaktujte prosím Shaanxi Medibridge Biotech Co., Ltd.

Duální-synergie receptorů funguje jako „dvě páky, jeden směr“. GLP-1R je zodpovědný za inhibici příjmu potravy, zpomalení vyprazdňování žaludku, zlepšení funkce pankreatických -buněk a inhibici sekrece glukagonu z buněk; GCGR v játrech zvyšuje oxidaci mastných kyselin, podporuje mobilizaci jaterních lipidů a zvyšuje systémový energetický výdej.

Tyto dvě cesty fungují synergicky při redukci hmotnosti a zlepšení metabolismu jater. GLP-1 „kontroluje příjem a stabilizuje glukózu“ doplňuje „zvyšování výdeje a odstraňování ztučnění jater“ glukagonu, což prospívá nejen ztrátě hmotnosti, ale také prevenci ztučnění jater a fibróze.

1. Farmakologie receptorů a transdukce signálu

In vitro platformy a odečty

A. cAMP kinetika: HEK293/CHO stabilně transfekovaný lidský GLP-1R a GCGR, HTRF/GloSensor křivky v reálném čase-, konstrukce koncentračního-efektu a časových-účinků; paralelní testování za podmínek 0 % a 2–10 % lidského séra/albuminu k vyhodnocení posunu titru dlouhodobě působících lipotropních peptidů.

b. -nábor arestinů a endocytóza receptoru: BRET/PathHunter nebo fluorescenčně značený receptor (SNAP-tag) živé-buňky pro porovnání amplitudy náboru, poločasu- a míry recyklace GLP-1R a GCGR.

C. Downstream cesty: pCREB/pERK/pAKT Western blot nebo AlphaLISA; zobrazování jaderných translokací (CREB/FOXO).

d. Analýza zkreslení: Vypočítejte relativní zkreslení pomocí Emax/EC50 naměřených na stejné platformě nebo na základě systematického modelu (např. Black-Leff/ΔΔlog(τ/KA)) pro porovnání monoagonálů GLP-1R s glukagonem.

Klíčové ovládací prvky

A. Pozitivní: semaglutid (GLP-1R), glukagon (GCGR); Kombinované ovládání: "jednoduchá superpozice" při ekvivalentních velikostech efektů vs. Survodutide.

b. Blokování: Exendin (9-39) (antagonista GLP-1R), antagonisté GCGR s malou molekulou/peptidem; Umlčení CRISPR/siRNA receptoru.

Technická hlediska

A. Dlouhodobě-působící lipotropní peptidy se snadno adsorbují na plasty; spotřební materiál s nízkou-adsorpcí + 0.05–0,1 % BSA může výrazně zlepšit reprodukovatelnost.

b. Je možné prozkoumat ne-klasickou signalizaci Gq/-arestinu pro GCGR, ale je třeba poznamenat systémovou závislost a fyziologickou relevanci.

2. Metabolismus jater a MASH/NASH

Ve studii fáze II prezentované na EASL 2024 a publikované souběžně v NEJM,Survodutidový peptidsplnil svůj primární cílový parametr: ve 48. týdnu bylo nejvyšší procento pacientů se zlepšenou MASH a bez zhoršení fibrózy 83 % (ve srovnání s 18,2 % v kontrolní skupině).

In vitro/organoidní modely

A. Model lidské primární lipotoxicity hepatocytů/hepatických organoidů (indukce OA/PA): Oil Red O/BODIPY, buněčný TG, p-ACC a transkriptom metabolismu lipidů (SREBP1c/FASN/SCD1, CPT1A/ACOX1/PPAR, FGF21).

b. Kupfferova buněčná-hepatocytová-kokultura s trojitými hvězdicovými buňkami-: Lipotoxicita + stimulace TGF-, pozorování zánětu (TNF- /IL-1 /CCL2), fibrózy (COL1A1/-SMA/TIMP1).

Zvířecí modely

A. Modely fibrózy, jako je WD+fruktóza, CDAHFD nebo AMLN/Gubra-NASH: Slepé hodnocení pomocí MRI-PDFF, jaterního TG, skóre NAS/SAF, kvantifikace Sirius Red a zobrazování druhé harmonické; sérové ​​ALT/AST, profily žlučových kyselin a FGF21.

b. Stratifikace koncového bodu: Rozlišení mezi příspěvky k „anti-steatodegeneraci“ a „anti-fibróze“; analýza gradientu účinnosti v cílových bodech podskupiny F2–F3.

To nejlepší z experimentu

A. Začlenění párů-závaží nebo párů-krmných skupin za účelem posouzení přímých účinků „nad hubnutí“ na játra.

b. Vytvoření mechanismu uzavřené-smyčky kombinací markerů žlučových kyselin-FXR/TGR5 s jaterní mitochondriální funkcí.

1. Testování in vitro by mělo být ideálně prováděno za podmínek obsahujících 0,1 % HSA/BSA a měl by být uveden rozdíl v účinnosti se sérem/bez séra, aby se předešlo nadhodnocování účinnosti.

2. Při pokusech na zvířatech je preferována pomalá titrace s týdenním podáváním; párové krmení nebo rekombinantní párové organismy mohou zvýšit rozlišovací schopnost pro přímé jaterní účinky.

3. Na úrovni receptoru by měly být poskytnuty základní charakteristiky (úroveň exprese, vazebná kapacita, endocytická kinetika) duální dráhy GLP-1R/GCGR, aby poskytly podklad pro analýzu selektivity zkreslení tkání.

4. Zaznamenejte a uveďte koncové body tolerance, jako je nevolnost/vyprázdnění žaludku, abyste usnadnili extrapolaci na dlouhodobé-studie.

Populární Tagy: survodutidový peptid, Čína výrobci survodutidových peptidů, dodavatelé, továrna